НовостиOQ стерилизующего туннеля представляет собой довольно сложную операцию. Уравновешивание различных отсеков туннеля относительно помещений, к которым он подсоединен, имеет исключительное значение для обеспечения надлежащей стерильности апирогенных пробирок и флаконов. Секция охлаждения не оказывает влияния на обогреваемый участок и обеспечивает охлаждение пробирок при сохранении стерильности.
Процесс валидации включает в себя измерениe давления, воздушного потока, скорости движения воздуха, проверку целостности фильтров HEPA, проверку температурных кривых в различных отсеках туннеля, подсчет частиц и определение размера частиц.
Параллельно с этими тестами необходимо проводить тест на эндотоксин.
ВВЕДЕНИЕ
Стерилизующие туннели обычно входят в состав непрерывных технологических линий, в которых последовательно осуществляются следующие операции: мойка, сушка, стерилизация, заполнение, закрытие, визуальный и автоматический осмотр, маркировка и упаковка.
Труднее всего проводить валидацию стерилизующего отсека туннеля, так как любое самое незначительно изменение может оказать влияние на направление воздушных потоков, давление, температуры в отсеках туннеля, особенно, на участках предварительного нагрева или на участках нагрева.
Любое, даже самое незначительное изменение, может оказать существенное воздействие на конечный результат обработки изделия в туннеле.
Одновременно изменения статического давления в помещении, в котором установлен туннель и в стерильном помещении (класс А), в которое выходит туннель, также может существенно изменить температурные кривые стерилизации и подсчет частиц на участках охлаждения.
Цель настоящей статьи состоит в том, чтобы разъяснить смысл логического результата уравновешивания туннеля и установить условия использования, для того чтобы добиться воспроизводимости стерильности и диперогенизации одновременно на уровне флаконов и пробирок.
На рынке встречаются два вида туннелей: либо с ламинарным потоком, либо с инфракрасным. Технические решения, разработанные конструкторами в целях уравновешивания туннелей, еще более усложнили процесс валидации стерилизующих туннелей.
Поэтому для проведения валидации стерилизующего туннеля требуются глубокие знания туннелей, методов стерилизации, а также требуется опыт работы в этой области.
МАТЕРИАЛЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ПРОЦЕССЕ ВАЛИДАЦИИ
Измерение статического давления:
Калибрационный контроль измерений статического и дифференциального давления проводится с помощью манометра, прошедшего калибрацию в шкале от 0 до 200 Па, способного регистрировать 0,1 Па.
Целостность фильтров :
Аэрозольный генератор и фотометр с линейной шкалой
Скорость движения воздуха :
Винтовой анемометр, низкоскоростной.
Подсчет частиц :
Лазерный счетчик частиц, способный одновременно фиксировать частицы размером 0,5 и > 5 мкм.
Измерение температуры :
Термометр типа KAYE PORTAVLE VALIDATOR (переносной, оснащенный 16 термопарами типа Т и подключенный к компьютеру и обеспечивающий постоянное сравнение с опорными опытными данными).
Программное обеспечение может предоставить немедленную распечатку температурных данных и данных подсчета Fh.
Все датчики-термопары, которые используются для валидационных измерений, должны пройти предварительную калибрацию и калибрацию после теста в термостате, отрегулированном на диапазон температур от 0 до 350 град. С.
Регулировка термостата осуществляется с помощью специального термометра фирмы KAYE INSTRUMENTS, способного фиксировать 0,010 С.
ПЕРЕЧЕНЬ МЕТОДОВ ВАЛИДАЦИИ
OQ выполняется в следующем хронологическом порядке:
I. Проведение аэрозольного тестирования фильтров HEPA , до установки температурной кривой.
II. Проведение аэрозольного тестирования фильтров после обжига фильтров в течение 24 - 48 часов в соответствии со спецификацией.
III. Калибровка температурных датчиков и термометров в туннеле. После проведения калибровки датчиков в туннеле и повторной настройки показаний рекомендуется установить их на место. Все ранее установленные значения подлежат фиксированию в отчете.
IV. Калибрация всех датчиков статистического давления. После проведения калибрации датчики могут использоваться для уравновешивания туннеля.
V. При необходимости скорость движения воздуха измеряется во всех секциях туннеля.
VI. Подсчет и измерение частиц для достижения класса 100 в рабочих условиях во всех отсеках туннеля.
VII. Температурная кривая туннеля в соответствии с поперечной осью с 12 датчиками с целью получения поперечного распределения.
VIII. Установление наименее благоприятной точки для регистрации температуры в стеклобутылке и ампуле внутри или снаружи, над или в центре.
IX. Температурная кривая в соответствии с 3, 4 и 5 движущимися барьерами в туннеле в зависимости от ширины туннеля.
X. Установление температурной кривой, аналогичной температурной кривой в ампуле или стеклобутылка, чтобы можно было установить среднее значение и проверить возобновляемость.
XI. Используя эндотоксины, провести тест на диперогенизацию.
МЕТОДЫ ВАЛИДАЦИИ
Проверка целостности фильтров с помощью аэрозоля.
Методика контроля описана в стандартных IES-RP-CC006.2(95).
В них дается описание методики применения генератора аэрозоля и сканирования фильтров и поверхностей рам фильтров.
Критерии приемки.
Прежде чем приступить к нагреванию, все фильтры HEPA должны пройти проверку на утечку. Не допускается наличие течи, превышающей значение 0,01 % от первоначальной аэрозольной концентрации.
Ремонт фильтров не допускается.
После настройки температуры течь фильтров в секции нагрева может доходить до 0,01 % от первоначальной аэрозольной концентрации.
Этот допуск разрешен в связи с высокой температурой фильтров, что вызывает напряжение на уровне среды фильтров и сборочных рамок.
Эта утечка допускается, так как воздух работает в замкнутом контуре и имеет высокий коэффициент разжижения.
Более того, воздух, работающий в закрытом контуре, находится под воздействием высокой температуры, при которой живые организмы не выживают.
Это 0,1 % проникновение, однако, не должно, допустить класса 100 при подсчете частиц.
калибровка температурных датчиков и термографов в туннеле
Все температурные датчики изымаются из туннеля для калибровки не менее двух раз, как правило, при температуре 3000 С и 700С. Их калибровка выполняется с помощью опорного термостата или уравновешенного нагревательного блока.
В случае необходимости термографы и показания настраиваются в соответствии с опорными температурами.
Некоторые из этих датчиков применяются для активизации визуальных или зрительных сигнальных систем в случае сильного превышения заданных значений.
Сигнальные системы проверяются с помощью термостата и сравниваются с заранее установленными данными.
После завершения этой калибрации датчики устанавливаются на их места и их положение фиксируется.
РАВНОМЕРНОСТЬ СКОРОСТИ ДВИЖЕНИЯ ВОЗДУХА
С помощью низкоскоростного винтового анемометра произведите замеры, проверьте распределение воздуха в 10 см от фильтров снизу или их защитной сетки.
Эти замеры выполняются максимально через каждые 30 см в обоих направлениях.
Скорость движения воздуха также должна измеряться вдоль кромок перегородок в туннеле.
Второй замер скорости движения воздуха выполняется непосредственно на конвейере.
Критерии приемки
По каждому отсеку значения будут составлять 20 % от среднего значения.
Средняя скорость на уровне фильтров не должна превышать 1 м/с.
Скорость движения воздуха на уровне конвейера нигде не должна быть отрицательной.
КАЛИБРАЦИЯ МАНОМЕТРОВ
Манометры предназначены для измерения перепада давления между помещением, в котором находится туннель, и чистым помещением, предназначенным к заполнению.
Перепад давления между этими двумя помещениями не должно превышать 30 Па в целях избежания образования отсека охлаждения в отсеке нагрева в стерилизующем туннеле.
Рекомендуется убедиться в стабильности этого перепада давления, проверяя его не менее, чем через каждые пять минут.
Мы также должны увидеть, какое влияние оказывают открывания двери на перепад давления.
Перепад давления между помещением туннеля и помещением для асептической фасовки в любых обстоятельствах должен быть 20 - 30 Па.
ИЗМЕРЕНИЕ СКОРОСТИ ВОЗДУШНОГО ПОТОКА В РАЗЛИЧНЫХ ОТСЕКАХ
Разделите поверхность фильтров HEPA на равные участки по 20 см. Первое измерение должно проводиться на поперечной стене. Измерьте скорость воздушного потока во всех точках пересечения после стабилизации в течение 5 секунд в каждой точке.
Критерии приемки.
В каждой точке измерения показание будет составлять 20 % от среднего. Желательно, чтобы этот допуск составлял около 10 % в камере нагревания, чтобы была обеспечена равномерность температур.
ТЕМПЕРАТУРНАЯ КРИВАЯ И РАСЧЕТ Fh.
Цель.
Продемонстрировать, равномерность тепла в стеклобутылках и ампулах.
Продемонстрировать, что в туннеле достаточно мощности для обеспечения стерильности и депирогенизации стеклобутылок и ампул.
Методика.
Подготовить 3-5 комплектов из 3 или 4 датчика в зависимости от ширины туннеля. Измерительные приборы KAYE lNSTRUMENTS способны измерять до 16 температур одновременно и мгновенно рассчитывать Fh . Температуры должны регистрироваться через каждые 20 или 30 секунд с момента их поступления в стерилизующий туннель. Датчики термопар располагаются внутри стеклобутылок в центре на расстоянии 1/3 от дна.
I. Температура измеряется с помощью 3, 4 или 5 датчиков, устанавливаемых друг напротив друга на поперечной линии в соответствии с 3, 4 или 5 продольными осями. Первый комплект термопар, устанавливаемый на поперечной линии, будет представлять собой первый ряд ампул и стеклобутылок.
II. Второй ряд термопар будет на линии, расположенной в средине камеры нагревания ,, в то время как первый ряд ампул и стеклобутылок будет покидать камеру нагревания.
III. Третий ряд термопар поступит в камеру нагревания тогда, кода первый ряд будет покидать камеру нагревания. Последний ряд термопар будет находиться в заднем отсеке.
IV. Запишите все зарегистрированные в туннеле значения, такие как скорость конвейера, заранее заданную температуру, скорость ламинарных потоков в вентиляторе и т.д.
ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Температура и Fh должны заноситься в лист данных в зависимости от времени поступления и выхода из туннеля. Это делается для различных линий датчиков.
Математический расчет значения the Fh value показан в приложении.
Все эти данные доложны быть занесены в диаграмму, чтобы можно было произвести их сравнительный анализ.
В отчет о валидации также включаются данные о цикле стерилизации, который зафиксировал регистратор в туннеле.
Эти данные также должны отражать размер и количество пробирок, обрабатываемых в минуту или в час, скорость конвейера и все данные, связанные с установкой.
Критерии приемки.
Максимальная температура и длительность стерилизации подлежат взаимной договоренности между поставщиком и клиентом.
Эта тема для открытой дискуссии и полемики, которая, возможно, позволит определить оптимальную температуру стерилизации или депирогенизации.
Как показывают последние экспериментальные данные, которые имеются у нас в распоряжении, температура 3000 С в течение 4 минут или 332 0 С в течение 1 минуты является достаточной для достижения логарифмического сокращения 3 для эндотоксинов, опираясь на расчет, где значение Z = 54.
Разница температур всех датчиков не должна превышать 10 % от среднего значения.
Значение F0 должно быть в пределах 1000 и 3000.
На выходе из туннеля температура ампул или стеклобутылок не должна быть выше температуры комнаты приблизительно на 5°C.
ОБЫЧНЫЕ КРИТЕРИИ ПРИЕМКИ
(ТУННЕЛИ, ПЕЧИ)
1. Стерилизация и депирогенизация
T-170
Fd=DtS10 Z
Fd > 1000 (минут при 170 °C)
Dt - время между 2 измерениями T ( в минутах)
T - температура стеклопосуды или материала, обрабатываемого за время t
Z - температурный коэффициент микробиологического распада пирогенов - 54
' 1000 минут при 170 °C эквивалентны
100 минут при 224 °C
30 минут при 250 °C
10 минут при 278 °C
3.9 минут при 300 °C
1 минут при 332 °C
Дезактивация пирогенов > 3 регистраций
2. Стерилизация
(когда не требуется апирогенного фактора)
T-170
Fh=DtS10 Z
Fh > 120 (120 минут при 170 °C)
Z = температурный коэффициент микробиологического распада пирогенов 20 (эмпирическое значение для большинства сухих темоустойчивых микроорганизмов - споры бактерии Bacillus subtilis
Другие данные также будут приемлемы, если они могут пройти валидацию при использовании эндотоксинов.
ПОДСЧЕТ ЧАСТИЦ.
Подсчет частиц проводится с помощью пробника (щупа), установленного в туннеле со стороны помещения заполнения. .
Конец пробника загибается для того, чтобы измерить изокинетическую ось относительно скорости ламинарного потока. Пробник должен иметь достаточную длину, чтобы простираться до входа в туннель.
Точки, в которых делаются замеры, располагаются аналогично точкам, используемым для измерения скорости движения воздуха.
Пробы воздуха, взятые в камере нагревания, охлаждаются в пробирке из нержавеющей стали, когда последняя пересекает помещение охлаждения.
Критерии приемки.
В любом месте стерилизующего работающего туннеля количество частиц не должно превышать 100 частиц на 1 куб фут.
