Туннель используется
в основном для стерилизации и удаления пирогенных веществ стеклянных головок
или ампул. В принципе это крупногабаритное устройство непрерывного действия,
которое может работать длительное время без перерыва. Туннели стерилизации в
большинстве случаев включаются в состав производственной линии, которая состоит
из моющей машины, туннеля стерилизации, машины-загрузкы, этикеточной машины и
упаковочной машины. Продукты, нуждающиеся в терминальной стерилизации,
подвергаются перед упаковкой и стерилизации в паровом стерилизаторе.
Туннель
стерилизации в большинстве случаев имеет три главные зоны. Первая зона
предварительного нагрева, где материал нагревается до температуры
приблизительно 50оС и выше. Затем следует зона нагрева, в которой
материал нагревается до требуемой температуры и происходит процесс стерилизации
или уничтожения пирогенных веществ. В последней зоне охлаждения материал
охлажадется до 20-40 оС. Каждая зона осажена собственным
вентилятором, с помощью которого через фильтры НЕРА в туннель нагнетается
горячий или холодный воздух. Воздух равномерно подается на контейнер с
загрузкой, проходит через загрузку и ленточный конвейер и наконец отводится
вентилятором на рециркуляцию или же выводится из туннеля.
Очень важным
параметром, от которого зависит поведение туннеля, является скорость и
равномерность потока воздуха в отдельных зонах, а также избыточное давление в
отдельных зонах по отношению друг к другу и между пограничными зонами и
окружающей средой. Для упрощения установления избыточного давления между зонами
имеются регулируемые перемычки, которые позволяют до минимума уменьшить
свободное пространство в зависимости от габаритов стерилизованной загрузкы.
Следующим очень
важным параметром, от которого зависит процесс стерилизации, является скорость
перемещения ленточного конвейера. От скорости перемещения зависит время
задержки загрузкы в отдельных зонах.
Оба типа туннелей
стерилизации применяются для стерилизации и уничтожения пирогенных веществ
стеклянных бутылочек или ампул. Это крупногабаритные устройства непрерывного
действия, которые нагревают загрузку иным способом, чем классический туннель
стерилизации горячим воздухом. Туннель инфракрасной стерилизации использует для
нагрева инфракрасное излучение, которое генерирует, например, кремниевая
трубка. В стерилизаторе с пламенем загрузка нагревается от тепла, которое
получается от сгорания газа. Оба типа туннелей стерилизации применяются в
значительно меньшей степени, чем туннель стерилизации горячим воздухом.
Процесс
стерилизации состоит из трех основных процедур:
· подготовка загрузкы со
сведением к минимуму возможного микробного заражения перед собственно
стерлизиацией материала
· цикл стерилизации с
доказуемой стерилизацией всей загрузкы
· переработка загрузкы с
предотвращением заражения материала.
Подготовка
загрузки
Подготовка
загрузки отличается в зависимости от типа последнего. Стеклянные бутылочки и
ампулы моются различными способами. Для стерилизаторов с загрузкой активной зоны
обычно проводится мойка вручную или в моечных автоматах. В туннелях
стерилизации в большинстве случаев моечный автомат присоединен непосредственно
к туннелю. Из мойки материал автоматичекси подается на ленточный конвейер
туннеля стерилизации. У стерилизаторов с загрузкой активной зоны загрузка после
промывки в большинстве случаев подается на загрузочную тележку, которая его
загружает в камеру стерилизатора.
Собственно
подготовка загрузки к стерилизации должна выполняться стандартным способом при
определенных условиях в зависимости от типа стерилизованного материала.
Цикл
стерилизации
Собственно
стерилизация загрузки (так называемый цикл стерилизации) зависит при
стерилизации сухим жаром от типа стерилизатора. У стерилизатора с загрузкой
активной зоны цикл проходит также, как у стерилизации паром. То есть он
состоит из трех фаз:
· нагрева
· стерилизации
· охлаждения
Туннель же
стерилизации представляет собой устройство непрерывного действия, которое не
нагревается и охлаждается постепенно во времени, но имеет три зоны, в которых
постоянно поддерживается температура на определенном уровне. Материал медленно
проходит через отдельные зоны, в которых постепенно нагревается, стерилизуется
и охлаждается. График температуры материала в данном случае такой же, как у стерилизатора
с загрузкой активной зоны.
Фаза стерилизации
у стерилизатора с загрузкой активной зоны начинается, когда наиболее холодное
место загрузки достигнет требуемой температуры стерилизации. Это требование
должно быть проверено в рамках валидации путем исследования пенетрации тепла в
каждую загрузку. Все фазы процесса стерилизации должны подвергаться постоянному
мониторингу.
Цикл стерилизации
для стерилизатора с загрузкой активной зоны должен обычно содержать следующие
шаги:
· начало цикла
· нагрев загрузки
· вентиляция влаги
· достижение условий стерилизации
· начало периода стерилизации
· окончание периода стерилизации
· охлаждение загрузки
· окончание цикла
В зависимости от
типа стерилизатора может управление всех перечисленных шагов цикла стерилизации
проводиться либо по времени, либо на основании расчета значений FH.
По европейским
требованиям должна температурная характеристика и ее запись подлежать
независимому контролю. Такой контроль должен быть проведен как минимум в
начале, в ходе и в конце периода стерилизации. В течение всего цикла
стерилизации нужно также контролировать разницу давлений между камерой
стерилизатора и нестерильной загрузочной стороной стерилизатора, Положительное
давление в камере нужно поддерживать до открытия дверей на стерильной стороне.
Точно также у туннеля стерилизации нужно поддерживать положительное избыточное
давление в туннеле по сравнению с нестерильным помещением.
Переработка
загрузки
Последняя часть
процедуры стерилизации - это последующая переработка стерилизованного материала.
Собственно
извлечение загрузки из стерилизатора должно проводиться стандартным способом
при определенных условиях в зависимости от типа стерилизованного материала.
Если материал не защищен упаковкой, его необходимо извлекать в чистом
порстранстве класса чистоты »А» (асептические условия). У туннеля стерилизации
в большинстве случаев после охлаждения загрузки бутылочки подаются
непосредственно на автоматическую фасовку, которая находится в стерильном
боксе.
Валидация процесса стерилизации
Назначением валидации
является показать, что процесс стерилизации воспроизводим (т.е. минимально в
трех следующих друг за другом циклах обеспечит стерильность загрузки).
Валидация должна буть проведена способом, который однозначно докажет выполнение
критериев приемлемости и позволит установить условия для регламентированного
процесса с мониторингом последнего.
Полная валидация
в диапазоне квалификации инсталляции (IQ), квалификации операций (OQ) и
квалификации процесса (PQ) должна быть проведена для каждой установки (новой
или действующей) и после каждого значительного изменения, которое может
повлиять на процесс стерилизации. Нужно проводить постоянный мониторинг
процесса стерилизации для каждой загрузки и цикла стерилизации. Если изменений
нет и результаты мониторинга покзывают соответствие процесса стерилизации со
стандартным, то проводится ревалидация по квалификации процесса (PQ) минимально
один раз в году.
Квалификация
инсталляции
IQ обычно
включает следующие действия, которые проводятся с целью оценки конкретной инсталляции
стерилизатора.
· контроль комплектности документации (спецификации)
· контроль инсталляции оборудования на месте
· присоединение вспомогательных систем и энергии
· правильность инсталляции по сравнению со
спецификацией
· оценка работоспособности оборудования
· контроль калибровки датчиков температуры и давления
· контроль плана профилактического ремонта
Критерии приемлемости
· инсталляция должна соответствовать спецификации
· инсталляция должна обеспечить выполнение процесса
стерилизации
Калибровка
Калибровка проводится также, как для всех сторонних измерительных
приборов, если позволяет конструкция стерилизатора. При валидации как минимум
проводится:
· прекалибровка и посткалибровка датчиков температуры
Остальные измерительные приборы калибруются либо в рамках текущих
циклов калибровки (т.е. с действующим сертификатом качества), либо также должны
калиброваться.
Критерии приемлемости
· Датчики температуры
· правильность ±0,6оС
· устойчивость ±0,2оС в течение 3 минут
· линейность ±0,6оС при трех
температурах
Все остальные датчики
и измерительные приборы должны быть калиброваны. Для температуры 300оС
и выше можно использовать более мягкие критерии.
Квалификация
операций
В рамках OQ как
минимум проводятся следующие действия, которые служат для контроля
работоспособности стерилизатора:
· испытания целостности и герметичности установки
фильтров НЕРА
· скорость и равномерность потока воздуха
· режим давления стерилизатора
· число частиц во взвешенном состоянии
· распространение тепла в порожней камере (туннеле)
Критерии приемлемости
· испытания целостности и герметичности фильтров НЕРА
При измерении целостности и герметичности фильтров НЕРА должна быть
подтверждена максимально допустимая проницаемость 0.01% входной концентрации
частиц 0,5mм и более крупных на входном и выходном фильтре, на циркуляционном
фильтре максимально допустимая проницаемость 0,1% входной концентрации частиц
0,5mм и
более крупных.
· число частиц во взвешенном состоянии
Число частиц во взвешенном состоянии при температуре стерилизации
должно отвечать следующим критериям приемлемости:
· максимально 3520 частиц/м3 размером
0,5мм и более крупных
· максимально 20 частиц/м3 размером 5 мм и более крупных
· скорость и равномерность потока воздуха
Нужно установить подаваемый объем воздуха в камеру стерилизатора и
сравнить со спецификацией, а также определить равномерность потока воздуха.
· распространение тепла в порожней камере (туннеле)
· на каждом месте камеры должно быть значение
FH(Т=170оС, Z=46,4oC) больше или равно 60 минутам
· для ликвидации пирогенных веществ должно быть
значение
FD(T=250oC, Z=46,4oC) больше или равно 30 минутам
· разница температур в камере (туннеле) не может в
течение 75% периода
стерилизации быть выше 25оС
Квалификация
процесса
В рамках PQ
проводятся испытания конкретной загрузки, предназначенного на стерилизацию. Имеются
в виду следующие действия:
· распространение тепла в камере (туннеле) с
загрузкой
· пенетрация тепла внутрь загрузки
· испытание нагрузкой с биоиндикаторами (эндотоксины)
Критерии приемлемости
· распространение тепла в камере (туннеле) с
загрузкой
· на каждом месте камеры должно быть значение
Fh (T=170oC, Z=20oC) больше или равно 60 минутам
· для ликвидации пирогенных веществ должно быть
значение
Fd(T=250oC, Z=46,4oC) больше или равно 30
минутам
· пенетрация тепла в загрузку
· на каждом месте камеры должно быть значение
Fh(Т=170оС, Z=46,4oC) больше или равно 60
минутам
· для ликвидации пирогенных веществ должно быть
значение
Fd(T=250oC, Z=46,4oC) больше или равно 30
минутам
· испытание нагрузки с биоиндикаторами
· минимальная редукция количества спор Bacillus subtilis
на 6 порядков
· минимальная редукция количества эндотоксинных
единиц на 3 порядка
Целью
квалификации процесса является построение для валидированного процесса
стерилизации так называемого Master temperature record (MTR). MTR представляет
собой график температурной характеристики контрольного датчика стерилизатора,
полученной при исследовании пенетрации тепла. Если стерилизатор оборудован
гибким датчиком, то MTR представляет запись температурной характеристики
контрольного датчика, расположенного на наиболее холодном месте загрузки.
Для каждой
загрузки должен быть по европейским требованиям разработан его геометрический
эталон включая точную локализацию
контрольных
датчиков. Такой эталон предназначен для подготвки загрузки обслуживающим
персоналом стерилизатора .
MTR предназначен
для обычных процессов как эталон, по которому должна проверяться стандартность
хода цикла стерилизации для определенной конкретной загрузки.
Отчет
по валидации
Каждое действие
по валидации должно быть завершено составлением отчета по валидации, в котором
сведены и оценены все результаты, полученные в ходе квалификации. Одной из
наиболее важных частей такого отчета являются две главы, которые не должны
отсутствовать ни в одном отчете по валидации, а именно: заключения и рекомендации.
Заключения
Глава »Заключения»
ясно и очень коротко подводит итог результатов квалификации в целом.
В ней должно быть
ясно сказано, отвечает ли процесс стерилизации критериям приемлемости для
данной загрузки и цикл стерилизации, т.е. были достигнуты условия стерильности
загрузки.
Рекомендации
Глава »рекомендации»
более объемна, в ней должны содержаться как минимум рекомендации, касающиеся:
· цикла стерилизации
· стерилизационного оборудования
· калибровки
· мониторинга и оценки процесса стерилизации
· ревалидации
Резюме
Исправно
выполненная квалификация стерилизатора и процесса стерилизации является одним
из важных шагов, которые выполняются для достижения высокой степени вероятности
стандартного производства стерильных продуктов. Важно, однако, осознать, что процесс
квалификации - это процесс непрерывный, который не заканчивается на вводной
квалификации, но наооборот начинается с нее.
